El ránking regional de las mayores empresas lo lideran Renault (Valladolid), con 8.305 millones de facturación, el Grupo Antolín (Burgos, de componentes), con 5.037, Nissan Motor Ibérica (Ávila), con 2,795 y Michelín España y Portugal (Palencia), con 2606 millones. Todas ellas son del sector de la automoción. Completan el ránking de las diez mayores el grupo Europac de embalajes (Palencia), Grupo Global Exchange, dedicado al cambio de moneda (Salamanca), Iveco España, de automoción (Valladolid), Viajes Halcón, de turismo (Salamanca), Grupo Campofrío Alimentación (Burgos) y GSK Farmacéutica (Burgos).
Las cinco mil mayores empresas de la comunidad de distribuyen sobre todo en Valladolid y Burgos: Valladolid (1.124), Burgos (986), Salamanca (771), León (690), Segovia (419), Palencia (303), Zamora (264), Ávila (226) y Soria (217). De las 264 de Zamora, sólo cinco pueden considerarse grandes empresas, por facturar más de 50 millones de euros anuales.
En general, el tejido empresarial de Castilla y León se caracteriza por tener una amplia base de pymes y una muy escasa presencia de compañías de gran tamaño, según Castilla y León Económica.
