Nuevo avance sobre cáncer de colon: un estudio español concluye que la escasez de una proteína desencadena los tumores

El cáncer de colon, es el tercero más diagnosticado en el mundo y provoca más de 10.000 muertes al año en España pero, en las últimas semanas, dos importantes descubrimientos han arrojado luz sobre su origen, lo que abre nuevas posibilidades de prevención y tratamiento. Si a finales de abril se publicó un estudio internacional, liderado por investigadores españoles, que sugería que el aumento la incidencia en adultos jóvenes, que tanto preocupa a los oncólogos, puede deberse a una infección bacteriana adquirida en la infancia, ahora una nueva investigación del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO) revela que la escasez de una proteína desencadena la formación de los tumores colorrectales.

El estudio ha sido publicado en 'Nature Communications' y ha sido liderado por Nabil Djouder, jefe del Grupo de Factores de Crecimiento, Nutrientes y Cáncer del CNIO. El trabajo se ha realizado en modelos de ratón, pero se ha validado también en muestras de pacientes con cáncer en estado avanzado, lo que refuerza el hallazgo de que la disminución de la proteína p53 es la que provoca la aparición de los tumores colorrectales.

La función antitumoral de esta proteína ya era conocida, dado que bloquea la división de las células y contribuye a que se destruyan cuando presentan una disfunción. Pero cuando la p53 se degrada, las células pueden crecer de manera descontrolada y favorecer la aparición de tumores. Los investigadores han descubierto ahora un mecanismo inédito en la regulación de los niveles de p53, en concreto, que cuando los niveles de la proteína denominada URI, conocida por su expresión en otros tipos de cáncer, aumentan, la p53 disminuye. Y es la primera vez que se asocia URI a los tumores colorrectables.

Alberto Carral, oncólogo: "Hay un aumento de cáncer de colon en personas más jóvenes por los hábitos de vida"

"Los niveles de URI comienzan a elevarse muy al principio, lo que conduce a la formación del adenoma [pólipo no canceroso], un crecimiento aberrante que aún no constituye un cáncer, pero es en esa etapa donde empieza a degradarse p53”, explica Irene Herranz-Montoya, primera autora del estudio.

La posible prevención

En sus experimentos en ratones, los investigadores han descubierto que, si eliminan URI o elevaban los niveles de p53 en los pólipos, estos no llegaban a transformarse en tumores y los ratones con cáncer colorrectal viven más tiempo.

"Nuestros resultados aportan una compresión más detallada de cómo evoluciona el cáncer colorrectal. Si nos centramos en investigar los mecanismos moleculares que provocan la degradación de p53, entre ellos el incremento de URI, podríamos en un futuro intervenir en los estadios iniciales del cáncer y prevenir su progresión a formas más agresivas de la enfermedad”, añade Herranz.

Los tratamientos

De hecho, con este objetivo, el equipo del CNIO enfoca ahora su trabajo en el desarrollo de inhibidores de la proteína URI, que eviten la degradación de p53, lo que impediría el inicio del cáncer colorrectal y podría aplicarse también a otros tipos de tumores.

Además, este descubrimiento podría arrojar luz sobre las posibles causas del incremento de la incidencia en menores de 50 años, que se ha duplicado prácticamente en todo el mundo. “Anteriormente, mi equipo había demostrado que la expresión de URI está relacionada con ciertos factores ambientales, como una mala dieta, tanto en otros tipos de cáncer como en el intestino. El nuevo hallazgo sugiere que URI y la degradación de p53 en el inicio del cáncer colorrectal podrían estar asociadas con estos factores”, explica Djouder.