«El mieloma múltiple es una enfermedad incurable, pero logramos muchos avances en el tratamiento»

CARLOS GIL El congreso de la Sociedad Americana de Hematología, que se ha celebrado a principios del mes de diciembre es probablemente la reunión científica más importante que se celebra en esta especialidad , una cita donde se presentan los resultados más relevantes de los grupos de investigación de todo el mundo. Una zamorana, María Victoria Mateos Manteca, presentó dos trabajos, uno en el plenario y otro en forma de comunicación, sobre avances en el tratamiento del mieloma múltiple, un tipo de cáncer de médula ósea.

-¿Cómo llegó a este importante foro de Nueva Orleans?

-En España hay un Grupo Español de Mieloma, al que pertenecen aproximadamente cien hospitales de todo el país, incluidos dentro de la Fundación Pethema, que es el programa español para el tratamiento de todas las enfermedades hematológicas. Este año hemos mandado una serie de resúmenes al Congreso Americano, que se envían durante la primera quincena de agosto. Se suelen enviar aproximadamente veinte mil resúmenes de todo el mundo y un comité científico los evalúa. Algunos los rechaza, otros los acepta para ser presentados como póster, otros en una comunicación oral y los que considera los seis mejores o los seis más relevantes se presentan en una sesión plenaria. Este año el Grupo Español de Mieloma ha tenido la suerte de que uno de nuestros trabajos haya sido seleccionado para la sesión plenaria, por lo que teóricamente es uno de los seis mejores trabajos que se han presentado.

-Por lo que cuenta, debe ser bastante complicado participar en el plenario.

-Es probablemente la primera vez que ocurre esto en España, que se seleccione un trabajo para la sesión plenaria. Y además se han seleccionado otros dos trabajos del Grupo Español de Mieloma para ser presentados en forma de una comunicación oral, lo cual también es importante. La diferencia es que en la sesión plenaria había este año entre ocho y nueve mil personas escuchando, mientras que para las comunicaciones orales el auditorio es más reducido, ronda los 600-700.

-¿Qué supone para ustedes?

-Supone en primer lugar prestigio. Todo el Grupo Español de Mieloma vamos adquiriendo una consolidación como grupo científico y desde luego el exponente máximo es la aceptación de este trabajo para la sesión plenaria. Pero nuestro objetivo fundamental es tratar de optimizar el tratamiento de los pacientes con mieloma múltiple, que es una enfermedad incurable, hoy por hoy. Se están produciendo muchos avances en el tratamiento, la supervivencia de los pacientes está claramente prolongándose y nuestro objetivo es optimizar el tratamiento para que los pacientes vivan lo más posible y de la mejor manera posible, la mejor calidad de vida.

-¿En qué consiste el trabajo presentado en la sesión plenaria?

-Estaba dirigido a pacientes mayores de 65 años y nuestro objetivo fue administrar un esquema de tratamiento modificado, menos intenso, con el fin de reducir el número de administraciones del fármaco, pero prolongándolas en el tiempo para que el enfermo lo tolere mejor y mantener por supuesto la eficacia y eso lo hemos conseguido de una manera bastante significativa.

- ¿Y la segunda comunicación?

-Era sobre pacientes con mieloma que nosotros denominamos asintomático: tienen todas las características de un mieloma, pero no tienen ningún dato clínico. Con lo cual, en estos pacientes la opción hasta ahora es no tratar, no hacer nada. Pero nosotros hemos decidido tratar a un grupo de pacientes, tratarlos precozmente, profilácticamente de manera preventiva para ver si así conseguimos prolongar el tiempo hasta que desarrollen estos síntomas. Los resultados de este trabajo son más preliminares, el seguimiento de los pacientes es más corto, pero los resultados son muy positivos. Parece, en primera instancia, que el tratamiento precoz prolonga el tiempo que transcurre hasta que empiezan a aparecer los síntomas.

-¿Que es el mieloma?

-Es una enfermedad de la sangre, una patología de la médula ósea, que es la fábrica de todas las células de la sangre. Hay un tipo de células, las plasmáticas, que proliferan de una manera incontrolada y además liberan, en el 90% de los casos, una proteína, a la sangre o la orina, que se cuantifica mediante un simple análisis. El problema fundamental es que esta proliferación de células plasmáticas en la médula ósea y la liberación de la proteína al suero produce una serie de síntomas que son fundamentalmente anemia, con cansancio, fatiga, puede producir insuficiencia renal y lo más importante, puede producir lesiones óseas, como si dijéramos agujeros en el hueso. Eso es lo que más incapacita al enfermo, porque le produce dolor. La enfermedad afecta sobre todo a gente de edad avanzada y la incidencia es aproximadamente entre cuatro y cinco casos por cada cien mil habitantes y año. La mayoría de los pacientes tienen más de 60-65 años en el momento del diagnóstico.

- ¿A qué se debe?

-No se sabe, es una enfermedad de causa desconocida, como la gran mayoría de las neoplasias.

-¿Cómo eligieron el campo de investigación?

-Fundamentalmente a partir del año 2000 empiezan a aparecer una gran cantidad de nuevos fármacos para el tratamiento de esta enfermedad, en la que antes la mediana de supervivencia no eran más de dos o tres años. Empiezan a surgir muchos fármacos nuevos, y el Grupo Español de Mieloma, entre los años 2004 y 2005 hizo un estudio piloto con 60 pacientes combinando un fármaco nuevo, «bortezomib» junto con los corticoides «melfalan» y «prednisona», que era el tratamiento estándar que se daba a estos pacientes.

-¿Obtuvieron buenos resultados?

-Muy positivos. Y ello condicionó que a nivel internacional, con la participación de una veintena de hospitales en todo el mundo, se hiciera este mismo estudio pero en vez de en 60 pacientes, en 700 a gran escala. Consolidó los resultados de nuestro estudio piloto, con lo cual nos avalaron ya como grupo científico, porque es importante que los resultados en 700 pacientes reproduzcan lo que tu has visto en 60. El siguiente paso fue, en el grupo español, optimizar este tratamiento. «Bortezomib» en el esquema clásico se administraba dos veces por semana, con lo cual condicionaba primero la comodidad para el enfermo, porque tenía que ir dos veces por semana al hospital e interfería con su calidad de vida puesto que tiene un efecto secundario importante que es la neuropatía periférica: calambres en las piernas, junto con dolor, parestesias (sensación de hormigueo, acorchamiento). Decidimos administrar el «bortezomib» una vez por semana en vez de dos, prolongando la duración, y dando un tratamiento de mantenimiento. El objetivo era intentar mantener la eficacia y disminuir la toxicidad y eso lo hemos conseguido, puesto que la tasa de remisiones completas (la máxima respuesta que se puede alcanzar en un paciente con mieloma) ronda en torno al 42% y además hemos conseguido disminuir la neuropatía periférica en aproximadamente de un 15-17% hasta un 5-7%, con lo cual la calidad de vida de los enfermos se ha visto potencialmente mejorada.

-¿Cuántos pacientes han participado?

-260 de toda España, incluidos zamoranos, porque el hospital «Virgen de la Concha», merece la pena destacarse, ha participado muy activamente y de hecho el doctor Alejandro Martín, que ha sido el investigador principal del ensayo aquí es uno de los primeros firmantes del trabajo por su activa participación en el ensayo, ofreciéndolo a pacientes de Zamora.

-¿Usan a los pacientes como conejillos de Indias?

-Para nada. Yo creo que ese concepto cada vez está más desterrado, porque la participación en ensayos clínicos lo único que supone es la posibilidad de ver a nuevos fármacos que todavía no están comercializados. Pero cuando el medicamento llega al ensayo clínico en pacientes está sobradamente testado y lo único que se quiere es comprobar que es eficaz y aumentar el perfil de seguridad, administrarlo a muchos enfermos para estar perfectamente seguros de cuales son sus efectos secundarios.

- Es decir, que cuando llega a las personas ya se ha probado.

-Ya se ha probado antes en animales y el perfil de seguridad prácticamente se conoce. Lo que pasa es que ahora las autoridades sanitarias son muy estrictas y la verdad es que es algo totalmente positivo. Nosotros rara es la semana que no recibimos consultas de pacientes de distintos puntos de España que quieren venir a participar en algún ensayo clínico.

-¿Tienen mucha relación con el Centro del Cáncer?

- Una relación totalmente directa. Los fármacos el primer sitio donde llegan habitualmente es al Instituto del Cáncer, allí se hacen estudios sobre líneas celulares, de células obtenidas de médula ósea de los pacientes con mieloma o cualquier otra enfermedad. Es el primer punto donde se observa la actividad de un fármaco. Posteriormente hay un animalario, con modelos animales de las distintas enfermedades hematológicas bastante bien caracterizados. Se administran los fármacos a los animales para ver los efectos y el último paso es pasar a la clínica. Pero la relación es muy directa. De hecho, parte de los hematólogos del servicio del hospital compaginan su actividad con el Centro de Investigación del Cáncer.

-¿Son punteros en España?

-Si, somos punteros, pero porque coordinamos los estudios, porque no podríamos hacer nada solos, sin la colaboración de todos los hospitales que integran el Grupo Español de Mieloma. En todos los grupos alguien tiene que tomar el liderazgo sobre todo para coordinar todos los estudios para que se lleven adecuadamente, para que los datos se recojan, hay que analizarlos, hay que presentarlos en forma de una comunicación oral u otra fórmula, y eso siempre supone un estrés. Nosotros somos los coordinadores, pero nada de esto sería posible si no fuera gracias a todos los hospitales de España que participan en los estudios y por supuesto gracias a los pacientes que aceptan ser incluidos en estos ensayos clínicos. Sin ellos el avance en el tratamiento de ésta y cualquier otra enfermedad no sería posible.

-Los avances científicos son pasitos cortos, aunque siempre pensamos en el descubrimiento definitivo para curar una enfermedad.

-Son pasitos cortos. Y desde luego en el campo del mieloma, al que me dedico, aproximadamente desde finales del siglo pasado y la década que llevamos de éste, los avances que se han producido son importantes, pero no obstante, uno no debe conformarse. ¿La supervivencia ha aumentado?, claramente sí. ¿Debemos pararnos?, por supuesto no, hay que seguir, porque el mieloma todavía es incurable y tenemos que seguir para encontrar nuevos fármacos, nuevas vías de optimizar el tratamiento para prolongar la supervivencia.

-No se vislumbra, por tanto el remedio definitivo.

-El remedio definitivo es todavía bastante difícil hoy por hoy. La mayoría de las neoplasias y en concreto en el mieloma es una enfermedad donde probablemente las alteraciones que se produzcan sean múltiples con lo cual es muy difícil que con un fármaco o dos tu logres bloquear todos los puntos que intervienen en el desarrollo del mieloma. Hay que dar mensajes esperanzadores en supervivencia, mejoría de la calidad de vida, aumento de las remisiones completas, pero no se puede engañar a la gente y decir que con esto el mieloma se cura. Hoy por hoy, sigue siendo una enfermedad incurable.

Zamora, 1969

Licenciada en Medicina por la Universidad de Valladolid, realizó la formación como médico especialista en Hematología en el Hospital Universitario de Salamanca, donde trabaja actualmente como adjunta. Además de la labor asistencial se encarga de coordinar ensayos clínicos del Grupo Español de Mieloma una forma de cáncer de la médula ósea, en el que existe una proliferación anormal de células plasmáticas. Recientemente ha estado en Nueva Orleans para presentar los resultados de dos investigaciones en el prestigioso congreso anual de la Sociedad Americana de Hematología. María Victoria Mateos, casada y madre de tres hijos, reside en Zamora, aunque pasa muchas horas al día en su trabajo, en el hospital salmantino.