Rafael Nadal debutará en el Abierto de Estados Unidos enfrentándose al uzbeco Dennis Istomin, mientras que el número 1 del mundo, el serbio Novak Djokovic, lo hará contra el polaco Jerzy Janowicz, y el británico Andy Murray, número 2, contra el checo Lukas Rosol. Si se cumplen los pronósticos, Nadal y Djokovic se encontrarían en semifinales, mientras que el número 2 del mundo se cruzaría en cuartos con el japonés Kei Nishikori, otro cabeza de serie y número 7 en la clasificación. .
El segundo español mejor posicionado, David Ferrer (13), debutará con el ucraniano Alexandr Dolgopolov (58), mientras que Fernando Verdasco (46) tendrá que verse las caras con el actual número 3 del mundo, el suizo Stan Wawrinka, y en primera ronda habrá duelo de españoles entre Roberto Bautista (17) y Guillermo García-López (50). Los otros españoles en competición son Albert Ramos, que debutará ante el francés Julien Benneteau, Marcel Granollers (45), con el argentino Juan Mónaco, Feliciano López (18) con el croata Borna Coric, Iñigo Cervantes (74) con el búlgaro Grigor Dimitrov y Nicolás Almagro (46) y Carreño (49) con jugadores aún por determinar. Garbiñe Muguruza, número 3 del mundo y reciente ganadora en Roland Garros, debutará frente a otra jugadora aún por determinar, mientras que su compatriota Carla Suárez Navarro (12), se verá las caras en su primer partido ante la brasileña Teliana Pereira (137), y Lara Arruabarrena con la kazaja Yaroslava Shvedova.
